Главная / Блог / ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ КАК ГЕРОПРОТЕКТОРЫ: ГЕРОПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ «ТРАНСФЕР-ФАКТОРА»

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ КАК ГЕРОПРОТЕКТОРЫ: ГЕРОПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ «ТРАНСФЕР-ФАКТОРА»

← Предыдущая Следующая →
0
17

 

ЭКОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ КАК ГЕРОПРОТЕКТОРЫ: ГЕРОПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ

«ТРАНСФЕР-ФАКТОРА»

В.И. Донцов22,,3,3 , В.Н. Крутько11,,3,3 , А.А. Кудашов44, В.А. Санталова5, А.Я. Чижов33,,5,5 , М.А. Ванюхина1,3

111 Институт системного анализа РАН

проспект 60-летия Октября, 9, Москва, Россия, 117312

222 Московский государственный медико-стоматологический университет

ул. Делегатская, 20, стр. 1, Москва, Россия, 103473

33 Национальный геронтологический центр

проспект 60-летия Октября, 9, Москва, Россия, 117312444

ООО «ВНИПИМ» 

пр. Ленина, 102, , Тула, Россия, 300026   

Экологический факультет

Российский университет дружбы народов

Подольское шоссе, 8/5, 113093, Москва, Россия

 

Биологически активная добавка «Трансфер-фактор», получаемая компанией «4 Life Research Co» (США) из коровьего молозива, положительно действует на иммунные показатели старых под- опытных мышей и оказывает комплексное геропрофилактическое влияние на их физическое состо- яние, динамометрические показатели, обмен веществ и свободнорадикальные механизмы старения.

«Трансфер-фактор» восстанавливает потенциал клеточного роста тканей старых животных до ве- личин, характерных для молодого возраста. Он может применяться для активации регенерации тканей с целью их заживления. Также важным является описываемый в работе антистрессорный эффект воздействия этого средства на иммунную систему и его защитное влияние на возрастное и алиментарное ожирение.

Ключевые слова: практическая геронтология, геростимулятор, геропрофилактический эффект, БАД «Трансфер-фактор», иммунная защита, предотвращение старости.

 

Введение. Одной из наиболее эффективных групп средств, обладающих ге- ропрофилактическими, реювенизирующими и биоактивирующими свойствами, являются иммуномодуляторы [1; 6; 12], эффект действия которых объясняют кор-

 

рекцией возрастного иммунодефицита. Однако, кроме классических представле- ний о стимуляции иммунитета иммуномодуляторами, обладающими геропрофи- лактическим эффектом, отечественными учеными разработаны представления о лимфоцитах как регуляторах роста и пролиферации собственно соматических клеток [2; 4—6].

Центральный механизм старения тканей, самообновляющихся путем кле- точного деления, связан со снижением клеточного самообновления (снижением потенциала клеточного роста), т.е. со снижением скорости физиологической ре- генерации. Возможность влияния на старение посредством влияния на процесс клеточного роста тканей связана с теорией регуляции процессов роста сомати- ческих тканей лимфоцитами, выдвинутой нашими учеными, которые впервые апробировали ее на моделях травматической регенерации ряда органов [2].

В нашей лаборатории проводится серия опытов по проверке иммунной тео- рии старения, связанной с наличием субпопуляций Т-лимфоцитов, специфически влияющих на клеточное деление соматических клеток и с истощением этой функции с возрастом, что имеет, возможно, регуляторный характер [4—6].

Данное предположение делает возможным использование различных имму- номодулирующих средств для омоложения тканей, а именно для восстановления потенциала клеточного роста тканей и их высокого уровня самообновления, уменьшающегося с возрастом. Перспективным для данной области исследований представляется использование новой биологически активной добавки, получа- емой из молозива коров — препарата «Трансфер-фактор» (ТФ), производимого компанией «4 Life Research Co».

Применение данной биологически активной добавки продемонстрировало выраженные иммуномодулирующие свойства при различных патологиях [3; 7; 8; 10; 11; 15], что, по мнению ряда ученых, позволяет рекомендовать данное средство в качестве профилактического препарата для предупреждения заболе- ваемости у здоровых людей [11; 13; 14; 15].

Возможность восстановления потенциала клеточного роста у старых мышей была показана в нашей лаборатории при применении «Трансфер-фактора» в тесте фармакологически индуцированной гиперплазии тканей [4—6]. Так как данную добавку получают из коровьего молозива (молока на первых неделях жизни), то ТФ естественным образом входит в группу реювенизирующих препаратов, ко- торые с древних времен добывали из молодых растительных и животных тканей, например проростков пшеничных зерен.

Целью данной работы было изучение комплексных эффектов «Трансфер- фактора» на процессы старения в эксперименте у старых мышей.

Материалы и методы. В эксперименте использовали 40 подопытных мы- шей-самок Balb/с питомника «Столбовая» в возрасте 8 месяцев, разделенных поровну на контрольную и опытную группы.

Опытной группе старых животных на протяжении трех месяцев вводили

«Трансфер-фактор» в физиологическом растворе. Доза соответствовала рекомен- дованной для человека из расчета на 1 кг веса (1 капсула 200 мг на 50 кг).

 

Для комплексной оценки старения животных использовали панель тестов, которые в предварительных экспериментах показали значительные различия для молодых и старых животных и в то же время малый межиндивидуальный разброс. Такие часто применяемые показатели [1; 16], как подвижность по числу пересе- ченных квадратов, число стоек (ориентировочный рефлекс), потребление кислоро- да, сорбция красителя тканью печени, гемолиз эритроцитов, каталаза и перокси- даза крови, окисленный глутатион оказались мало пригодными ввиду значитель- ных межиндивидуальных разбросов и относительно незначительных изменений с возрастом.

Параллельно для групп контрольных и опытных мышей исследовали сле- дующие показатели.

Общие физиологические показатели: общий вид по 6 показателям в баллах: цвет и лоск шерсти; наличие старческого горба; блеск глаз — по 4-балльной шка- ле (4 балла — норма у молодых); рост (с точностью 1 мм); вес тела (с точностью 0,1 г).

Физическая сила: время (сек) висения на струне, натянутой на высоте 80 см (в таблице результатов — строка «d»); максимальная сила натяжения динамо- метра (точность 0,1 г, в таблице результатов — строка «c»); индекс икроножной мышцы (ОВИМ, в таблице результатов — строка «h»).

Показатели общего обмена: уровень потребления кислорода — оказался весьма лабильным индивидуальным показателем, связанным с подвижностью животных; температура тела (строка «е») — отражает интенсивность общего обмена, и с возрастом у мышей она снижается на 1,5—2 °С и более. Температуру тела оценивали в прямой кишке медицинской термопарой, при введении на глу- бину 1 см (точность 0,1 °С).

Морфологические показатели: масса внутренних органов (как абсолютная, так и относительная — к массе тела): тимуса (строка «i»), селезенки (строка

«j»), почек (строка «k»), сердца (строка «l») и печени (строка «m»). Данные по- казатели использовались для оценки возрастной атрофии тканей.

Состояние антиоксидантной системы: оценивалось общее содержание продуктов свободнорадикального повреждения — ТБК-активных веществ, реа- гирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК), результат выражался в единицах оптической плотности (строка «n»). Для этого 0,1 мл осажденных в процессе центрифугирования эритроцитов лизировали добавлением 1 мл дистиллирован- ной воды, прибавляли 0,5 мл 17% трихлоруксусной кислоты для осаждения бел- ка эритроцитов и кипятили 10 мин на кипящей бане; затем 10 мин центрифуги- ровали при 3000 об/мин и замеряли оптическую плотность при длине волны 540 нм на спектрофотометре СФ-46.

Состояние иммунной системы: исследовали с помощью упомянутых выше морфологических показателей — относительной массы органов иммунитета (ти- муса и селезенки); также определяли: количество активных — бластных клеток (строка «g») в селезенке, не осаждающихся при центрифугировании в градиенте плотности фиколла 1,065; количество циркулирующих иммунных комплексов

 

 

(ЦИК) сыворотки крови (строка «o») методом осаждения полиэтиленгликолем (ПЭГ-6000) с нефелометрической регистрацией степени помутнения на спектро- фотометре, результаты выражались в условных единицах, равных оптической плотности. Для определения ЦИК к 0,05 мл сыворотки крови подопытных мышей добавляли 0,1 мл 0,1 молярного боратного буферного раствора с рН 8,4 и 1 мл ПЭГ, через 1 час при 20 °C замеряли оптическую плотность при 450 нм.

Потенциал клеточного роста: оценивали на примере реакции Селье — фар- макологически индуцированной гиперплазии слюнных желез при введении изо- протеренола (строка «f»); реакция резко снижается с возрастом и зависит от опре- деленных популяций Т-лимфоцитов, регулирующих клеточный рост соматических клеток [4—6].

Результаты лабораторных исследований были обработаны статистическими методами с вычислением: среднего значения (М), среднеквадратичного отклоне- ния (m), максимального и минимального значений, с вычислением коэффициента Стьюдента для сравнения значений у молодых и старых животных и определени- ем уровня достоверности (р).

Результаты исследования и их обсуждение. Основные результаты иссле- дования сведены в таблицу. 

 

Результаты исследований морфофизиологических показателей

 

Стро- ка

Тест

Контрольная группа

Опытная группа

% к контроль- ной

группе

p< (конт- роль опыт)

M

m

M

m

%

d%

 

a

Рост, мм

9,0

2,7

9,0

0,3

99,4

4,0

b

Масса, г

31,8

7,6

24,9

0,8

78,1

3,7

c

Динамометрия, г

97,5

14,4

144,7

12,3

148,4

2,8

0,05

d

Время висения на струне, сек

232

81

387

100

166,3

29,3

0,05

e

Температура тела, °C

38,0

0,3

38,3

0,3

100,9

0,2

f

Гиперплазия

на изопротеренол, %

103,6

3,9

146,8

3,0

141,7

0,7

0,001

g

Бласты селезенки, млн

2,6

0,4

5,6

0,4

215,4

2,4

0,001

h

ОВИМ

3,29

0,29

4,2

0,2

126,6

1,8

0,05

i

Масса тимуса, мг

15

2,6

38,3

5,1

255,3

3,6

0,001

j

Масса селезенки, мг

94,8

5,7

139,5

3,4

147,2

1,0

0,001

k

Относительная масса почек, мг/г

7,1

1,0

11,7

0,9

165,5

2,5

0,01

l

Относительная масса печени, мг/г

39,7

0,6

52,3

3,2

131,6

1,0

0,05

m

Относительная масса сердца, мг/г

3,6

0,3

5,0

0,1

139,9

1,4

0,01

n

ТБК (OD)

0,045

0,002

0,036

0,003

80,0

1,7

0,05

o

ЦИК(ОD)

0,338

0,010

0,290

0,015

85,9

1,0

0,05

 

Оценка общего вида животных по цвету и лоску шерсти, наличию старче- ского горба и блеску глаз в баллах недостаточно информативна, поскольку старые животные заметно не отличались по данным показателям от молодых трех- — четырехмесячных. Резкие изменения показателей внешнего облика были замече- ны лишь в гораздо более поздних возрастах при условии кормления животных преимущественно гранулированным кормом. Рацион, применяемый в наших ла- бораторных испытаниях (овощи, молоко, крупы, неограниченный объем пищи), обусловил отсутствие резких внешних возрастных изменений.

Рост грызунов продолжается в течение всей жизни, однако со временем он резко замедляется. Нами не было отмечено различий в средних показателях роста в контроле и опыте.

Масса опытных мышей статистически не отличалась от контроля, однако в наших условиях, когда животные получали неограниченное и разнообразное питание, в контроле они четко разделялись на две группы: с массой тела 24—27 г и 33—40 г, с явными признаками ожирения во втором случае. В то же время в группе опытных животных масса тела мышей не выходила за пределы 24—27 г. Таким образом, ТФ явно влиял на жировой обмен животных, предотвращая воз- растное ожирение. Отмечалось также снижение потребления корма животными, получавшими «Трансфер-фактор», что свидетельствует о влиянии этой биодо- бавки на процесс алиментарного ожирения.

Общий обмен веществ у подопытных грызунов, оцениваемый в наших испы- таниях по температуре тела, имел в среднем более высокие значения, но межин- дивидуальные вариации были высоки, как мы полагаем, по причине того, что тем- пература у самок может значительно зависеть от эстрального цикла, а также в си- лу разновременного вхождения в климактерический период.

Сила опытных животных, оцениваемая по показателям динамометрии и вре- мени висения на струне, статистически значимо возрастала, что сопровождалось и статистически достоверным увеличением индекса икроножной мышцы (ОВИМ). У старых грызунов из опытной группы было замечено увеличение относи- тельной массы внутренних органов, особенно иммунокомпетентных — тимуса и селезенки. Количество активных клеток селезенки, оцениваемых по центрифу- гированию в градиенте плотности фиколла с пониженной плотностью, также зна- чимо увеличивалось. Количество иммунных комплексов, с другой стороны, значи- мо снижалось. Хорошо известно, что с возрастом уровень иммунных комплексов

у мышей значимо повышается, что отражает развитие аутоиммунных процессов. При старении у грызунов, как правило, развивается естественный иммуно-

дефицит, выражающийся, в частности, в резком снижении относительной мас- сы иммунокомпетентных органов — тимуса и селезенки. Одновременно резко снижаются процессы клеточного деления самообновляющихся тканей, а также скорость и объем гиперпластических реакций при воздействиях разного харак- тера. Удобно для оценки уровня ростового потенциала ткани использовать из- вестный феномен Селье — фармакологически индуцированную реакцию гипер- плазии ткани слюнных желез. С возрастом данная реакция резко снижается. Из-

 

вестно также, что это является результатом снижения активности лимфоидных клеток — регуляторов процессов роста соматических тканей: в ходе гиперпла- стических и регенеративных реакций самого разного типа происходит активи- рование регулирующих этот процесс лимфоидных клеток, которые скорее всего являются лимфоцитами, реагирующими в сингенной смешанной культуре лим- фоцитов [4—6]. Так как типичным для активации лимфоцитов — регуляторов клеточного роста соматических тканей является их бластная активация, их мож- но выделить в градиенте фиколла с пониженной плотностью [4—6].

Нами было показано, что введение изопротеренола приводит к гиперплазии слюнных желез молодых мышей (повышение массы в 1,56—1,72 раза), тогда как все старые животные продемонстрировали уменьшение реакции снижение мас- сы желез ниже интактных.

Введение «Трансфер-фактора» восстанавливало потенциал клеточного роста у старых мышей для всех животных — введение изопротеренола увеличивало массу слюнных желез для старых животных в 1,4—1,6 раз, приближая степень гиперпластической реакции к значению, характерному для молодых мышей. Также резко (в 2—3,5 раза) увеличилось количество активированных клеток селезенки, имеющих более низкую плотность при центрифугировании в градиенте плотно- сти фиколла.

Нами также было зафиксировано снижение стрессовой реакции тимуса на введение адренергического агента — изопротеренола. Как известно, типич- ная реакция на стресс — это резкое и быстрое уменьшение массы тимуса, что было отмечено в контрольной группе животных. При этом у группы животных, получавших «Трансфер-фактор», значимого снижения массы тимуса на стрес- сорный агент не наблюдалось.

Одним из главных результатов наших испытаний стало снижение количест- ва ТБК-активных веществ в крови у животных, получавших «Трансфер-фактор». Это говорит о благоприятном воздействие биологически активной добавки «Транс- фер-фактор» на возрастные процессы накопления в тканях продуктов перекисного окисления, что в соответствии со свободно-радикальной теорией старения счита- ется одним из главных механизмов старения у млекопитающих [1; 9].

Заключение. Таким образом, применение «Трансфер-фактора» у подопыт- ных старых мышей продемонстрировало как положительное влияние на иммун- ные показатели старых животных, так и комплексное геропрофилактическое дей- ствие у мышей при длительном введении данной добавки, повлияв на физическое состояние, силу животных, обмен веществ, свободно-радикальные механизмы старения и клеточный потенциал роста тканей старых животных, восстановлен- ный до уровней, близких к молодому возрасту. Открытые нами эффекты воздей- ствия «Трансфер-фактора» открывают возможности перспективного применения данного препарата в области практической геронтологии. В медицине антистаре- ния эта биологически активная добавка имеет потенциал применения для актива- ции клеточного роста, для профилактики различных патологических процессов

 

и стимуляции посттравматической регенерации тканей. Не менее интересным и перспективным эффектом можно считать анти-стрессорное действие данного препарата на иммунную систему и его протективное действие на возрастное и алиментарное ожирение.

 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. — СПб.: Нау- ка, 2003.
  2. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции нелим- фоидных клеток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1995. —

№ 9. — С. 230—234.

  1. Дадали В.А., Рак А.В., Столпник Е.С., Келвин В.К. Мак-Косланд, Оганова Э.А. При- менение «Трансфер-фактора» в лечении больных остеомиелитом // Вестник Санкт-Пе- тербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. — 2002. —

№ 3—4.

  1. Донцов В.И. Регуляция лимфоцитами клеточной пролиферации — альтернатива тео- рии «противоопухолевого надзора?» // Иммунология. — 1989. — № 5. — С. 94—96.
  2. Донцов В.И. Иммунобиология постнатального развития. — М.: Наука, 1990.
  3. Донцов В.И., Крутько В.Н., Подколзин А.А. Фундаментальные механизмы геропрофи- лактики. — М.: Биоинформсервис, 2002.
  4. Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер-факторов: Методическое письмо Минздрава России. 2004.
  5. Карбышева Н.В., Карбышев И.А., Татаринцев П.Б., К. Мак-Косланд, Оганова Э.А.

«Трансфер-факторы» в лечении больных вирусными гепатитами // Сибирский журнал

«Гастроэнтерология и гепатология». — 2003. — № 16. — С. 147—149.

  1. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк // Успехи геронтологии. — 2000. — Вып. 4. — С. 33—40.
  2. Лыкова С.Г., Немчанинова О.Б., Черникова Е.В., Гичев Ю.П. Опыт применения

«Трансфер-фактора» в дерматовенерологии // Сибирский журнал дерматологии и ве- нерологии. — 2002. — № 3. — С. 34—35.

  1. Оганова Э.А., Келвин В., К. Мак-Косланд. «Трансфер-факторы» — природные имму- нокорректоры // Сб. науч.-практ конф. с международным участием: Иммунореабили- тация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. — Барнаул. 29 ноября 2003. — С. 22—26.
  2. Семенков В.Ф., Карандашов В.И., Ковальчук Л.В. Иммуногеронтология. — М.: Меди- цина, 2005.
  3. Суханов Б.П. «Трансфер-факторы» как элемент питания человека // Сб. науч.-практ. конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспали- тельных заболеваниях. — г. Барнаул. 29 ноября 2003. — С. 27—28.
  4. Хеннен У.Дж. Трансфер-фактор Плюс: идеальная комбинация биологически активных веществ для оптимального иммунитета / Под ред. Ю.П. Гичева и Э.А. Огановой. — Новосибирск, 2001.
  5. Lawrence H.S., Borkowsky W. «Transfer Factor current, status and future prospects» // Biothe- rapy. — 1996. — Vol. 9. — P. 1—3.
  6. Warner H.R., Ingram D., Miller R.A., Nadon N.L., Richardson A.G. Program for testing bio- logical interventions to promote healthy aging // Mech. Ageing Dev. — 2000. — Vol. 115. — P. 199—208.
 

THE IMMUNE MODULATORS AS GEROPROTECTORS: THE GEROPROPHYLACTIC EFFECT

OF TRANSFER-FACTOR

V.I. Dontsov2, 3, V.N. Krutko1, 3, A.A. Kudashov4,

V.A. Santalova5, A.Ya. Chizhov3, 5, M.A. Vanyukhina1, 3

11 The institute for the systems analysis of the Russian academy of sciences

prospect 60-letya Octyabrya, 9, Moscow, Russia, 117312

 

222 Moscow state medical and dentistry university

Delegatskaya str., 20/1, Moscow, Russia, 103473

 

33The National Gerontology Center

prospect 60-letya Octyabrya, 9, Moscow, Russia, 117312

 

44 OOO «VNIPIM»

prospect Lenina, 102, Tula, Russia, 300026

 

555 Ecological faculty

The peoples’ friendship university of Russia

Podol’skoye shosse, 8/5, Moscow, Russia, 133093

 

Biologically active dietary supplement «Transfer-factor» obtained from cow colostrums by the company «4 Life Research Co» (the USA) has positive impact on the immune characteristics of the old laboratory animals and displays the complex gero-prophylaxis influence on the mice’s physical state, dynamometric figures of the animals, the metabolism and the free radical mechanisms of ageing.

«Transfer-factor» renews the cellular potential growth of old animals’ tissues to the values specific for the young age. It can be used for the tissue regeneration activation with the purpose of their healing. As important is the described in the work anti-stress action of this remedy on the immune system and its protection impact on the age-specific and alimentary obesity.

Key words: Practical gerontology, BADS «Transfer-factor», biologically active dietary, gero- stimulator, immune protection, ageing preventing.

Комментарии

Комментариев пока нет

Пожалуйста, авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий.
Я согласен(на) на обработку моих персональных данных. Подробнее